ABSTRACT
Autoimmune diseases have been progressively recognized as a potential complication of primary immunodeficiency, especially for some genetic subtypes of common variable immunodeficiency. Although often associated with other autoimmune disorders, autoimmune myasthenia gravis is occasionally identified as a neuromuscular complication of primary immunodeficiency. We report the case of a Brazilian woman with common variable immunodeficiency-8 due to an LRBA variant, in which myasthenia gravis was identified in association with anti-acetylcholine receptor antibody. Marked clinical improvement occurred after intravenous immunoglobulin therapy.
Doenças autoimunes foram progressivamente reconhecidas como complicações potenciais das imunodeficiências primárias, especialmente para alguns subtipos genéticos das imunodeficiências comuns variáveis. Embora se associe comumente a outras doenças autoimunes, a Miastenia gravis autoimune adquirida foi raramente associada como complicação neuromuscular de imunodeficiências primárias. É descrito neste artigo o caso de paciente brasileira do sexo feminino com diagnóstico de Imunodeficiência Comum Variável tipo 8 por variante no gene LRBA, na qual foi identificada Miastenia gravis em associação a anticorpos antirreceptor de acetilcolina. Ela evoluiu com marcante melhora clínica após a introdução de terapêutica com imunoglobulina endovenosa.
Subject(s)
Humans , Female , AdultABSTRACT
O uso massivo dos agrotóxicos nas lavouras deu-se a partir de 1950 com a "Revolução Verde", como resultado da busca por aumento da produtividade e modernização dos campos agrícolas. Diante disso, na década de 1960, foi criado o Programa Nacional de Defensivos Agrícolas (PNDA), que veio para facilitar a introdução dos agroquímicos, colaborando para que, a partir de 2008, o Brasil passasse a ser o país com maiores percentuais de uso destes produtos. Essas substâncias geram efeitos deletérios sobre a resposta imune dos indivíduos expostos, principalmente relacionada aos macrófagos, células B, T e NK. Isso afeta a capacidade de fagocitose, apresentação de antígenos e produção de anticorpos, além de induzir a geração de radicais livres de oxigênio e disfunção mitocondrial, resultando em estresse oxidativo e danos ao DNA celular, apoptose em excesso, mutação no ciclo celular, desordem de regulação e, consequentemente, imunodeficiência. Dessa forma, o desenvolvimento de doenças imunomediadas, como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), está estreitamente ligado aos agrotóxicos, uma vez que esses variados mecanismos de toxicidade ao sistema imune induzem, dentre outras, manifestações respiratórias, tais como tosse, sibilo, irritação e inflamação. Além disso, estes pesticidas estão relacionados com doenças não imunomediadas ao alterar a função normal dos hormônios da tireoide, andrógenos e estrógenos. A fim de avaliar estes impactos, o presente estudo consiste em uma revisão integrativa da literatura e, diante da crescente utilização descontrolada dos agrotóxicos, assume grande relevância, refletindo a necessidade de maior atuação da vigilância epidemiológica, ambiental e da saúde do trabalhador.
Beginning in the 1950s, massive pesticide use began in what is called the "Green Revolution", a quest for increased agricultural productivity and modernization. In the 1960s, the Brazilian National Program of Agricultural Defense was created to facilitate the introduction of agrochemicals, leading the country to become one of the world's largest pesticide users by 2008. These substances have deleterious effects on the immune response of exposed individuals, mainly related to macrophages and B, T, and NK cells. This affects phagocytosis and antigen and antibody production, inducing production of oxygen free radicals and mitochondrial dysfunction, which results in oxidative stress and cellular DNA damage, excess apoptosis, cell cycle mutations, regulatory disorders, and, consequently, immunodeficiency. Thus, the development of immune-mediated diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), is closely linked to pesticides, since these varied mechanisms of toxicity to the immune system induce respiratory manifestations, such as cough, wheezing, irritation and inflammation. Pesticide use is also related to non-immune-mediated diseases because exposure alters the normal function of thyroid hormones, androgens, and estrogens. To evaluate their impact, the present study performed an integrative review of the literature, which, due to the growing and uncontrolled use of pesticides, is of great relevance and demonstrates the need for greater epidemiological, environmental, and worker health surveillance.
Subject(s)
Humans , PubMed , LILACSABSTRACT
Relatamos o caso de um paciente do sexo masculino, que iniciou quadro de úlceras em trato gastrointestinal, associado a febre recorrente e diarreia com muco e sangue aos 10 meses de vida, suspeitado inicialmente de doença inflamatória intestinal, no entanto, não apresentou melhora do quadro com terapia imunossupressora, sendo realizada investigação para erro inato da imunidade. Nos exames laboratoriais, apresentou níveis baixos de IgG e IgA e níveis elevados de IgM e neutropenia persistente. Diante disso, foi realizado teste genético que confirmou diagnóstico de síndrome de hiper-IgM ligada ao X. Os erros inatos da imunidade podem se manifestar com doenças do trato gastrointestinal, de forma relativamente frequente, devendo entrar como diagnóstico diferencial de diarreia crônica. Inclusa nesse grupo de doenças, as síndromes de hiper-IgM constituem um grupo heterogêneo de doenças, possuindo em comum níveis significativamente baixos ou ausentes de IgG e IgA e níveis normais ou elevados de IgM, o que predispõe a infecções e febre recorrente; além de outras alterações laboratoriais, como neutropenia, que pode estar associada a úlceras no trato gastrointestinal e proctite, simulando apresentação clínica de doença inflamatória intestinal. Para o paciente relatado, foi iniciada terapia com imunoglobulinas de forma periódica, além de antibioticoprofilaxia para infecções, evoluindo com resposta clínica satisfatória. O artigo possui objetivo principal de alertar para o diagnóstico diferencial de erros inatos da imunidade diante do quadro apresentado, visando o diagnóstico precoce e a instituição da terapia adequada.
We report the case of a male patient, who started with ulcers in the gastrointestinal tract, associated with recurrent fever and diarrhea with mucus and blood at 10 months of life, initially suspected of inflammatory bowel disease, however, he did not improve the condition with immunosuppressive therapy, being investigated for inborn error of immunity. In laboratory tests, he had low levels of IgG and IgA and high levels of IgM and persistent neutropenia. Therefore, a genetic test was performed and confirmed the diagnosis of X-linked hyper IgM syndrome. Inborn errors of immunity can manifest relatively frequently with diseases of the gastrointestinal tract, and should be included as a differential diagnosis of chronic diarrhea. Included in this group of diseases, hyper-IgM syndromes constitute a heterogeneous group of diseases, having in common significantly low or absent levels of IgG and IgA and normal or high levels of IgM, which predispose to infections and recurrent fever; in addition to other laboratory alterations, such as neutropenia, which may be associated with ulcers in the gastrointestinal tract and proctitis, simulating the clinical presentation of inflammatory bowel disease. For the reported patient, therapy with immunoglobulins was started periodically, in addition to antibiotic prophylaxis for infections, evolving with a satisfactory clinical response. The main objective of the article is to alert to the differential diagnosis of inborn errors of immunity in view of the presented condition, aiming at early diagnosis and the institution of adequate therapy.
Subject(s)
Humans , Male , Infant , Immunoglobulin M , Inflammatory Bowel Diseases , Diagnosis, Differential , Hyper-IgM Immunodeficiency Syndrome, Type 1 , Relapsing Fever , Ulcer , Immunoglobulin A , Immunoglobulin G , Immunosuppression Therapy , Antibiotic Prophylaxis , Early Diagnosis , Dihydrotachysterol , InfectionsABSTRACT
ABSTRACT BACKGROUND Glycogen storage disease (GSD) type 1b is a multisystemic disease in which immune and infectious complications are present, in addition to the well-known metabolic manifestations of GSD. Treatment with granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) is often indicated in the management of neutropenia and inflammatory bowel disease. OBJECTIVE To report on the demographics, genotype, clinical presentation, management, and complications of pediatric patients with glycogen storage disease type 1b (GSD 1b), with special attention to immune-related complications. METHODS Retrospective case series of seven patients with GSD 1b diagnosed and followed at a tertiary university hospital in Brazil, from July/2000 until July/2016. RESULTS Mean age at referral was fourteen months. Diagnosis of GSD 1b was based on clinical and laboratory findings and supported by genetic studies in five cases. All patients presented suffered from neutropenia, managed with G-CSF - specifically Filgrastim. Hospitalizations for infections were frequent. Two patients developed inflammatory bowel disease. Six patients remained alive, one died at age 14 years and 9 months. The mean age at the end of the follow-up was 11.5 years. Compliance to treatment was suboptimal: poor compliance to medications, starch and dietetic management of GSD were documented, and outpatient appointments were frequently missed. CONCLUSION Managing GSD 1b is challenging not only for the chronic and multisystemic nature of this disease, but also for the additional demands related dietary restrictions, use of multiple medications and the need for frequent follow-up visits; furthermore in Brazil, the difficulties are increased in a scenario where we frequently care for patients with unfavorable socioeconomic status and with irregular supply of medications in the public health system.
RESUMO CONTEXTO Glicogenose (GSD) tipo 1b é uma doença multissistêmica em que complicações imunológicas e infecciosas estão presentes, além das manifestações metabólicas bem conhecidas da GSD. O tratamento com fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) é frequentemente indicado no tratamento da neutropenia e doença inflamatória intestinal. OBJETIVO Relatar sobre a dados demográficos, genótipo, apresentação clínica, manejo e complicações de pacientes pediátricos com GSD tipo 1b (GSD 1b), com atenção especial às complicações relacionadas ao sistema imunológico. MÉTODOS Série de casos retrospectiva de sete pacientes com GSD 1b diagnosticados e acompanhados em um hospital universitário terciário no Brasil, de julho/2000 a julho/2016. RESULTADOS A idade média no encaminhamento foi de 14 meses. O diagnóstico de GSD 1b foi baseado em achados clínicos e laboratoriais e apoiado por estudos genéticos em cinco casos. Todos os pacientes apresentaram neutropenia, tratada com G-CSF - especificamente Filgrastim. As hospitalizações por infecções foram frequentes. Dois pacientes desenvolveram doença inflamatória intestinal. Seis pacientes permanecem vivos, um morreu aos 14 anos e 9 meses de idade. A média de idade ao final do acompanhamento foi de 11,5 anos. A adesão ao tratamento foi sub-ótima: má adesão aos medicamentos, amido e manejo dietético de GSD foram documentados, e consultas ambulatoriais foram frequentemente perdidas. CONCLUSÃO O manejo da GSD 1b é um desafio, não apenas pela natureza crônica e multissistêmica desta doença, mas também pelas demandas adicionais relacionadas a restrições dietéticas, uso de múltiplos medicamentos e a necessidade de consultas de acompanhamento frequentes; no Brasil, isso ainda é dificultado em um cenário em que frequentemente atendemos pacientes com situação socioeconômica desfavorável e com oferta irregular de medicamentos no sistema público de saúde.